近日，岩唐生物科技（杭州）有限责任公司杨熠博士团队和南京大学李劼教授团队合作共同在Angew. Chem. Int. Ed.上在线发表题为“Trimming Crystallizable Fragment (Fc) Glycans Enables the Direct Enzymatic Transfer of Biomacromolecules to Antibodies as Therapeutics”的文章，通讯作者为南京大学的李劼教授和岩唐生物科技（杭州）有限公司的杨熠博士。

        抗体偶联物是抗体衍生的主要形式之一，它通过偶联的方式将抗体的特异性与有效载荷的独特功能相结合。例如，抗体-药物偶联物 (ADC)已在癌症治疗中取得了显著的成功。此外，首个抗体-寡核苷酸偶联物 (AOC)已于2021年进入I期临床试验，拓宽了基于抗体偶联物的药物的分子模式。在不久的将来，无论是作为技术工具还是作为临床治疗手段，抗体偶联物很有可能会得到广泛的应用，包括小分子药物、荧光团、催化剂、合成聚合物、寡核苷酸、多肽、酶和其他蛋白质的应用。因此，能满足高效的偶联效率以及多元化载荷偶联的技术是被高度需要的。

图1. 岩藻糖转移酶介导的抗体-生物大分子偶联物构建示意图

        近日，岩唐生物科技（杭州）有限责任公司杨熠博士团队和南京大学的李劼教授团队，通过对分子设计和酶改造，巧妙的设计了一种基于岩藻糖转移酶的抗体糖基化修饰方法，该方法可以实现小分子，甚至生物大分子与抗体的直接高效偶联，并且该方法合成的抗体偶联物在癌症治疗中具有极大潜力。在本文中，作者首先对岩藻糖转移酶和岩藻糖衍生物进行改造，显著的提升了酶促反应的效率，可以高效地实现各类小分子载荷的一步法偶联。更进一步地，作者通过酶法降低了Fc聚糖的复杂性，在抗体的N297位上构建了非天然的LacNAc糖基。通过这一策略，酶促反应的效率又进一步地得到了进行了极大地提升，不仅能实现小分子的偶联，更能直接高效地安装生物大分子，如蛋白质(~15 kDa)和寡核苷酸(~100 nt)。作者随后利用该平台成功合成了HER2/CD3双特异性抗体，能够特异性地募集内源性细胞溶解性T淋巴细胞杀死人肿瘤类器官中的肿瘤细胞。

图2. 通过该方法高效构建抗体偶联药物

图3. 通过该方法高效构建抗体-ssDNA

图4. 通过该方法高效构建靶向Her2/CD3双特异性抗体

图5. 通过该方法构建的双特异性抗体在体外人肿瘤类器官中治疗效果

        这些偶联物的成功构建和应用进一步证明了该平台的普遍适用性，并为未来的治疗提供了独特的分子实体构建策略。

        文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202308174